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Le milieu de terrain de Barcelone Andrés Iniesta a remporté le prix du meilleur participant de l'UEFA en Europe 2011-12, battant son coéquipier Lionel Messi et le Real Madrid devant Cristiano Ronaldo pour le prix. Des buts de David Villa, maillot psg pas cher Andrés Iniesta et Cesc Fàbregas ont offert la victoire au Barça. Le Real Madrid a pris une avance de 2-0 dans les 20 premières minutes et le retour a été rendu encore plus difficile pour le Barça après l'expulsion d'Adriano à la vingt-huitième minute. Après que Lionel Messi a lancé un penalty sur la barre transversale à la 59e minute et s'est à nouveau rapproché l'un de l'autre, le gardien de Chelsea Petr Čech a fait un effort de plongée pour modifier à peine la trajectoire du ballon vers la soumission. Le 25 novembre, Barcelone a battu Levante dans la Ciutat de València 4-0. Un doublé de Lionel Messi et un but chacun de Cesc Fàbregas et Andrés Iniesta, ce dernier contribuant également à trois passes décisives, ainsi qu'un arrêt sur penalty de Víctor Valdés ont sauvé le Barça en tête de la Liga.
Le 9 décembre, Barcelone a battu l'Actual Betis dans le Benito Villamarín 2-1. Avec deux buts supplémentaires de Lionel Messi, le Barça a poursuivi sa série de matches à l'extérieur sans défaite pour lancer la saison de la Liga à huit matches. Alex Tune a fait ses débuts à Barcelone avec une statistique de passes idéale. Le 18 août, Barcelone et le club anglais Arsenal ont conclu un accord sur le transfert du milieu de terrain camerounais Alex Music pour 19 millions d'euros. Le 28 juin, Barcelone et le Valencia CF sont parvenus à un accord sur le transfert de l'arrière gauche Jordi Alba pour 14 millions d'euros. Víctor Valdés a sauvé un penalty de Wayne Rooney dans la première moitié du temps d'arrêt, tandis que Jordi Alba a fait ses débuts pour Barcelone dans la seconde moitié du match. Le 23 août, Barcelone a battu le Real Madrid lors du match aller de la Supercopa de España, 3-2, avec des buts de Pedro, Lionel Messi et Xavi. Le 30 juillet, Barcelone a annoncé avoir accepté la date reportée de la Supercopa de Catalunya après que l'Association catalane de football a proposé que le match se déroule le 26 septembre 2012. En outre, ils ont déclaré qu'ils joueraient le groupe le plus fort possible tel que choisi par le manager.
Vilanova a pris en charge l'administration du club après que Guardiola, qui avait dirigé Barcelone pendant les 4 saisons précédentes, ait refusé de renouveler son contrat. Trois jours plus tard, le 9 décembre, Madrid a reçu 5-0 contre Séville, avec un doublé de Ronaldo et des buts de Nacho, Kroos et Achraf Hakimi, qui ont tous marqué en première mi-temps. Le 18 novembre, Marc Bartra s'est arraché l'adducteur de la jambe droite tout au long d'une séance de coaching et peut être absent pendant 15 à 20 jours. Au début du match, Dani Alves s'est blessé aux ischio-jambiers à la jambe gauche et sera absent pendant 3 semaines. Mais tout n'a pas été réjouissant pour le Barça, car son capitaine, Carles Puyol, s'est blessé au ligament croisé postérieur de la jambe gauche à la 53e minute. L'Europe XI a eu une chance de réduire à nouveau le déficit depuis le point de penalty une minute plus tard, lorsque Brown a commis une faute sur Zlatan Ibrahimović à l'intérieur de la surface de réparation; le Suédois a arraché le ballon à son compatriote Henrik Larsson pour tirer lui-même le penalty, refusant à Larsson la chance de marquer contre l'effectif qu'il n'avait quitté que la veille, mais le coup de pied d'Ibrahimović a touché la barre transversale.
Le 19 décembre, les sociétés médicales de Barcelone ont annoncé que le manager Tito Vilanova devait subir une intervention chirurgicale le lendemain après qu'un examen de routine a révélé qu'il souffrait d'une rechute d'une maladie parotidienne, sur laquelle il avait été opéré un an auparavant. Après une journée entière passée à jouer et à dîner, les clients des auberges de luxe du Suffolk peuvent être assurés d'une excellente nuit de sommeil. Vous pouvez donner encore plus d'importance au niveau focal naturel d'une pièce ou renforcer l'importance d'un autre espace pour créer un autre point focal en utilisant des éléments qui attirent naturellement l'attention. La première moitié de l'étape n'avait pas de secteurs pavés, avec le sprint intermédiaire à Mérignies après 37,2 kilomètres (23,1 mi) le seul point de curiosité. Le but du 14e Clásico de Messi lui a permis d'égaler le rapport de César Rodríguez pour Barcelone et a marqué la première fois qu'un joueur a marqué lors de quatre matches consécutifs de Super Coupe d'Espagne. Un but d'Adriano et deux de David Villa ont aidé le Barça à se qualifier pour le Tour de 16 de la Copa del Rey, où il affrontera Córdoba. Les deux joueurs du Barça longtemps blessés, David Villa (tibia fracturé) et Andreu Fontàs (LCA déchiré), ont fait leur retour.